Tác dụng phụ là gì? Các công bố khoa học về Tác dụng phụ

Bài báo ngắn này tập trung vào những lỗi và cạm bẫy phổ biến nhất, cũng như những điều nên và không nên làm trong các nghiên cứu kết hợp thuốc, liên quan đến thiết kế thí nghiệm, thu thập dữ liệu, diễn giải dữ liệu và mô phỏng trên máy tính. Phương pháp Chou-Talalay cho kết hợp thuốc dựa trên phương trình tác động trung vị, được rút ra từ nguyên tắc luật hoạt động khối lượng, là lý thuyết thống nhất cung cấp liên kết chung giữa thực thể đơn và nhiều thực thể, cũng như động học bậc nhất và động học bậc cao hơn. Phương trình tổng quát này bao gồm các phương trình Michaelis-Menten, Hill, Henderson-Hasselbalch và Scatchard trong sinh hóa và sinh lý học. Định lý chỉ số kết hợp (CI) của Chou-Talalay cung cấp định nghĩa định lượng cho hiệu ứng cộng (CI = 1), tương tác cộng hưởng (CI < 1), và tương tác đối kháng (CI > 1) trong các kết hợp thuốc. Lý thuyết này cũng cung cấp các thuật toán cho mô phỏng máy tính tự động cho sự cộng hưởng và/hoặc đối kháng tại bất kỳ mức hiệu ứng và liều lượng nào, như được thể hiện trong biểu đồ CI và isobologram tương ứng. Tạp chí Nghiên cứu Ung thư; 70(2); 440–6

Các loại thuốc kết hợp với thủ thể opioid ngày càng được kê đơn nhiều hơn để điều trị các tình trạng đau mãn tính đa dạng và khác nhau. Việc sử dụng chúng để giảm đau cấp tính hoặc đau giai đoạn cuối đã được chấp nhận rộng rãi. Tuy nhiên, vai trò của chúng trong việc điều trị lâu dài cho đau mãn tính không do ung thư lại gây tranh cãi vì nhiều lý do. Một trong những lý do chính là hiện tượng nghiện tâm lý nổi tiếng có thể xảy ra khi sử dụng các loại thuốc này. Sự lạm dụng và chuyển hướng của các loại thuốc này đang trở thành một vấn đề ngày càng gia tăng khi tính sẵn có của các loại thuốc này tăng lên, và vấn đề sức khỏe cộng đồng này làm rối loạn hiệu quả lâm sàng của chúng. Hơn nữa, mức độ hiệu quả của chúng trong việc điều trị đau khi được sử dụng lâu dài chưa được chứng minh rõ ràng. Cuối cùng, vai trò của opioid trong điều trị đau mãn tính còn bị ảnh hưởng bởi việc chúng thường liên quan đến một số lượng lớn các tác dụng phụ và biến chứng đáng kể. Chính những hiện tượng này là trọng tâm của bài đánh giá này. Các tác dụng phụ phổ biến của việc sử dụng opioid bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, buồn nôn, nôn, táo bón, sự phụ thuộc về mặt thể chất, dung sai, và suy hô hấp. Sự phụ thuộc thể chất và nghiện là những mối quan tâm lâm sàng có thể ngăn ngừa việc kê đơn đúng cách và dẫn đến chăm sóc đau không tối ưu. Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn có thể bao gồm chậm làm rỗng dạ dày, nhạy cảm đau, rối loạn miễn dịch và nội tiết, cứng cơ, và co giật cơ. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của việc sử dụng opioid là táo bón (có tỷ lệ rất cao) và buồn nôn. Hai tác dụng phụ này có thể rất khó kiểm soát và thường không phát triển sự dung sai; điều này đặc biệt đúng với táo bón. Chúng có thể nghiêm trọng đến mức cần ngừng sử dụng opioid, và đóng góp vào liều lượng thấp và chăm sóc đau không đầy đủ. Một số thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để xác định các liệu pháp bổ sung có thể giảm nhẹ các tác dụng phụ này. Việc chuyển đổi opioid và/hoặc đường dùng thuốc cũng có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân. Sàng lọc bệnh nhân đúng cách, giáo dục, và điều trị dự phòng các tác dụng phụ tiềm tàng có thể giúp tối đa hóa hiệu quả và giảm bớt mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ và biến cố không mong muốn. Opioid có thể được coi là các tác nhân giảm đau phổ rộng, ảnh hưởng đến một số lượng lớn các hệ cơ quan và ảnh hưởng đến nhiều chức năng cơ thể. Từ khóa: Opioid, morphine, methadon, fentanyl, oxycodone, hydrocodone, oxymorphone, codeine, biến cố bất lợi, ma túy, tác dụng phụ, táo bón, sự phụ thuộc, mất thính giác, dung sai, nghiện, tăng cảm thụ đau

IDEC-C2B8 là một loại kháng thể đơn dòng (MoAb) lai tạo chống lại kháng nguyên CD20 đặc hiệu tế bào B, biểu hiện trên u lympho không Hodgkin (NHL). MoAb này có khả năng trung gian hóa độc tế bào phụ thuộc bổ thể và kháng thể, đồng thời có hiệu ứng ức chế trực tiếp sự phát triển của các dòng tế bào B ác tính trong ống nghiệm. Các thử nghiệm pha I với liều đơn tới 500 mg/m2 và 4 liều hàng tuần 375 mg/m2 cho thấy có đáp ứng lâm sàng mà không có độc tính giới hạn liều. Chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu giai đoạn II, đa trung tâm, đánh giá bốn đợt truyền hàng tuần liều 375 mg/m2 IDEC-C2B8 ở bệnh nhân NHL có độ ác tính thấp hoặc dạng tiêu điểm đã tái phát (nhóm A-D theo Định dạng Công trình). Bệnh nhân được theo dõi về các biến cố bất lợi, dược động học kháng thể và đáp ứng lâm sàng. Ba mươi bảy bệnh nhân với độ tuổi trung bình 58 tuổi (dao động từ 29 đến 81 tuổi) đã được điều trị. Tất cả bệnh nhân đã tái phát sau hóa trị liệu (trung bình 2 phác đồ trước đó) và 54% đã thất bại với hóa trị liệu mạnh. Các tác dụng phụ khi truyền (mức độ 1-2) bao gồm sốt nhẹ, ớn lạnh, triệu chứng hô hấp và đôi khi tụt huyết áp chủ yếu quan sát thấy ở đợt truyền kháng thể ban đầu và hiếm khi xảy ra với các liều sau. Sự suy giảm tế bào B máu ngoại vi xảy ra nhanh chóng, với sự phục hồi bắt đầu từ tháng thứ 6 sau điều trị. Không có thay đổi đáng kể về mức IgG trung bình và tỷ lệ nhiễm trùng không tăng so với mong đợi ở dân số này. Có sự thuyên giảm lâm sàng ở 17 bệnh nhân (3 thuyên giảm hoàn toàn và 14 thuyên giảm một phần), đạt tỷ lệ đáp ứng theo ý định điều trị là 46%. Sự xuất hiện của các đáp ứng khối u xuất hiện ngay từ 1 tháng sau điều trị và đạt tối đa sau 4 tháng điều trị. Trong 17 bệnh nhân đáp ứng, thời gian trung bình cho đến khi tiến triển là 10,2 tháng (5 bệnh nhân vượt quá 20 tháng). Khả năng đáp ứng khối u có liên quan với dạng tế bào nhất, với khả năng duy trì mức cao kháng thể huyết thanh sau liều đầu tiên, và với thời gian dài thuyên giảm sau hóa trị liệu trước đó. Một bệnh nhân phát triển đáp ứng miễn dịch có thể phát hiện nhưng không thể định lượng đối với kháng thể, không có ý nghĩa lâm sàng. IDEC-C2B8 với liều 375 mg/m2 hàng tuần trong 4 tuần có hoạt tính chống u ở bệnh nhân NHL đã tái phát độ ác tính thấp hoặc dạng tiêu điểm. Kết quả với điều trị ngắn gọn và ngoại trú so sánh khả quan với kết quả hóa trị chuẩn, và IDEC-C2B8 có hồ sơ an toàn tốt hơn. Các nghiên cứu tiếp theo đánh giá IDEC-C2B8 trong các loại u lympho khác, dù đơn lẻ hay kết hợp với hóa trị liệu, là đáng khuyến khích.

Kỹ thuật điện di gel gradient biến tính (DGGE) của các đoạn DNA được tạo ra bằng phản ứng chuỗi polymerase (PCR) với mồi chuyên biệt cho DNA ribosomal 16S được sử dụng để phát hiện vi khuẩn axit lactic (LAB) thuộc các chi Lactobacillus, Pediococcus, Leuconostoc , và Weissella trong phân người. Phân tích mẫu phân từ bốn đối tượng cho thấy hồ sơ cá nhân của các đoạn DNA không chỉ xuất phát từ các loài đã được mô tả là cư dân ruột mà còn từ các vi khuẩn đặc trưng liên quan đến thực phẩm như Lactobacillus sakei, Lactobacillus curvatus, Leuconostoc mesenteroides , và Pediococcus pentosaceus . So sánh kết quả PCR-DGGE với kết quả nuôi cấy cho thấy các loài liên quan đến thực phẩm không thể được nuôi cấy từ các mẫu phân bằng cách cấy ra môi trường Rogosa. Mặt khác, tất cả các loài vi khuẩn LAB cấy từ phân đều được phát hiện trong hồ sơ DGGE. Chúng tôi cũng phát hiện thấy sự thay đổi trong các loại vi khuẩn LAB xuất hiện trong phân người trong quá trình tiêu thụ sản phẩm sữa chứa dòng probiotic Lactobacillus rhamnosus DR20. Phân tích mẫu phân từ hai đối tượng được lấy trước, trong, và sau khi sử dụng probiotic cho thấy L. rhamnosus có thể phát hiện được bằng PCR-DGGE trong giai đoạn thử nghiệm trong phân của cả hai đối tượng, trong khi nó chỉ có thể phát hiện được bằng nuôi cấy ở một đối tượng duy nhất.

Ruxolitinib là một chất ức chế Janus kinase (JAK) (JAK1/JAK2) đã cho thấy sự vượt trội hơn so với giả dược và liệu pháp tốt nhất có sẵn (BAT) trong các nghiên cứu Controlled Myelofibrosis Study với điều trị bằng thuốc uống ức chế JAK (COMFORT). COMFORT-II là một nghiên cứu pha 3 ngẫu nhiên (2:1), mở tại những bệnh nhân bị xơ tủy; những bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm BAT có thể chuyển sang ruxolitinib khi bệnh tiến triển theo định nghĩa của giao thức hoặc sau kết thúc điểm chính, làm phức tạp so sánh dài hạn. Vào tuần thứ 48, 28% (41/146) bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào ruxolitinib đạt được giảm ⩾35% khối lượng lách (điểm chính) so với không có bệnh nhân nào ở BAT (P<0.001). Trong số 78 bệnh nhân (53.4%) trong nhánh ruxolitinib đạt được giảm ⩾35% khối lượng lách bất kỳ lúc nào, xác suất duy trì đáp ứng là 0.48 (khoảng tin cậy (CI), 0.35–0.60) sau 5 năm (trung vị, 3.2 năm). Trung vị thời gian sống toàn bộ chưa được đạt ở nhánh ruxolitinib và là 4.1 năm ở nhánh BAT. Có giảm 33% nguy cơ tử vong với ruxolitinib so với BAT theo phân tích ý định điều trị (tỷ lệ nguy cơ (HR) = 0.67; CI 95%, 0.44–1.02; P = 0.06); HR điều chỉnh chéo là 0.44 (CI 95%, 0.18–1.04; P = 0.06). Không có sự gia tăng không mong đợi về tỷ lệ mắc phải tác dụng phụ với thời gian dùng lâu hơn. Phân tích cuối cùng này cho thấy rằng các giảm khối lượng lách với ruxolitinib được duy trì với liệu pháp tiếp tục và có thể liên quan đến lợi ích sống còn.

Mục tiêu: Xác định tác dụng phụ và tính khả thi của cisplatin và carboplatin khi kết hợp lần lượt với paclitaxel làm liệu pháp đầu tay trong ung thư biểu mô buồng trứng tiến triển.

Bệnh nhân và phương pháp: Các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận paclitaxel 175 mg/m² qua đường tĩnh mạch dưới dạng truyền trong 3 giờ, sau đó là cisplatin 75 mg/m² hoặc carboplatin (diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian huyết tương là 5), cả hai đều vào ngày 1. Liệu trình được lặp lại mỗi ba tuần trong ít nhất sáu chu kỳ. Phụ nữ được chỉ định paclitaxel-cisplatin phải nhập viện, trong khi phác đồ carboplatin được cung cấp cho bệnh nhân ngoại trú.

Kết quả: Tổng cộng có 208 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn đã được ngẫu nhiên. Cả hai phác đồ đều có thể được cung cấp ở liều lượng tối ưu và không có sự trì hoãn đáng kể. Paclitaxel-carboplatin gây ra ít buồn nôn và nôn hơn đáng kể (P < .01) và ít độc tính thần kinh ngoại vi hơn (P = .04) nhưng lại gây nhiều giảm bạch cầu hạt và giảm tiểu cầu hơn (P < .01). Tỷ lệ đáp ứng tổng thể ở 132 bệnh nhân có bệnh đo được là 64% (84 trong số 132 bệnh nhân), và đối với bệnh nhân có nồng độ CA 125 tăng lúc bắt đầu, là 74% (132 trong số 178 bệnh nhân). Với thời gian theo dõi trung bình là 37 tháng, thời gian sống sót không bệnh tiến triển trung bình của tất cả bệnh nhân là 16 tháng và thời gian sống sót tổng thể trung bình là 31 tháng. Số lượng bệnh nhân nhỏ tham gia vào nghiên cứu gây ra các khoảng tin cậy (CIs) rộng quanh tỷ số nguy cơ đối với sống sót không bệnh tiến triển của paclitaxel-carboplatin so với paclitaxel-cisplatin (tỷ số nguy cơ, 1.07; 95% CI, 0.78 đến 1.48) và không cho phép kết luận về hiệu quả.

Kết luận: Paclitaxel-carboplatin là một phác đồ khả thi cho bệnh nhân ngoại trú với ung thư buồng trứng và có hồ sơ độc tính tốt hơn so với paclitaxel-cisplatin.

Arsenic trioxide, khi được sử dụng như một tác nhân đơn lẻ, đã chứng minh được hiệu quả trong việc gây ra sự thuyên giảm phân tử ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tiền tủy bào cấp (APL). Tuy nhiên, có rất ít dữ liệu về kết quả lâu dài khi sử dụng arsenic trioxide đơn lẻ trong điều trị các trường hợp mới chẩn đoán APL. Từ tháng 1 năm 1998 đến tháng 12 năm 2004, 72 trường hợp mới được chẩn đoán APL được điều trị với một quy trình sử dụng arsenic trioxide đơn lẻ tại trung tâm của chúng tôi. Thuyên giảm huyết học hoàn toàn đạt được ở 86.1% số bệnh nhân. Với thời gian theo dõi trung bình 25 tháng (khoảng: 8-92 tháng), ước tính Kaplan-Meier trong 3 năm của EFS, DFS và OS lần lượt là 74.87% ± 5.6%, 87.21% ± 4.93%, và 86.11% ± 4.08%. Những bệnh nhân được chẩn đoán với chỉ số bạch cầu (WBC) dưới 5 × 10^9/L và số lượng tiểu cầu cao hơn 20 × 10^9/L (n = 22 [30.6%]) có tiên lượng rất tốt với chế độ điều trị này (EFS, OS và DFS là 100%). Phần lớn, hồ sơ độc tính của chế độ điều trị là nhẹ và có thể đảo ngược. Sau khi gây thuyên giảm, chế độ điều trị này được thực hiện trên cơ sở ngoại trú. Sử dụng arsenic trioxide đơn lẻ như trong loạt nghiên cứu này trong việc quản lý các trường hợp mới chẩn đoán APL liên quan với các đáp ứng so sánh được với các chế độ hóa trị liệu truyền thống. Hơn nữa, chế độ này ít độc tính và có thể được thực hiện trên cơ sở ngoại trú sau khi gây thuyên giảm.